Kompożizzjoni kimika tal-istainless steel 347 Il-kobor tad-demm venuża jew kapillari, speċifiku għal SARS-CoV-2, rispons taċ-ċelluli T jiddetermina l-immunità għal COVID-19.

Grazzi talli żort Nature.com.Qed tuża verżjoni tal-browser b'appoġġ limitat CSS.Għall-aħjar esperjenza, nirrakkomandaw li tuża browser aġġornat (jew tiddiżattiva l-Modalità ta' Kompatibbiltà fl-Internet Explorer).Barra minn hekk, biex niżguraw appoġġ kontinwu, aħna nuru s-sit mingħajr stili u JavaScript.
Sliders li juru tliet artikoli għal kull slide.Uża l-buttuni ta 'wara u li jmiss biex timxi permezz tal-pjastri, jew il-buttuni tal-kontrollur tas-slajds fl-aħħar biex tiċċaqlaq minn kull slide.

347 kompożizzjoni kimika tal-istainless steel

Stainless Steel 347 Coil Tube Kompożizzjoni Kimika

Il-kompożizzjoni kimika u l-proprjetajiet mekkaniċi tat-tubu tal-coil tal-istainless steel 347 huma kif ġej:
- Karbonju – 0.030% max
- Kromju - 17-19%
- Nikil - 8-10.5%
- Manganiż – 1% massimu

Stainless Steel 347 Coil Tube Proprjetajiet mekkaniċi

Skont il-Manifattur tat-Tubu tal-Coil Stainless Steel 347, Proprjetajiet mekkaniċi tat-Tubu tal-Coil 347:
- Qawwa tat-tensjoni (psi) - 75,000 min
- Qawwa tar-Rendiment (psi) - 30,000 min
- Titwil (% f'2″) – 25% min
- Ebusija Brinell (BHN) – 170 max

Applikazzjonijiet u Użi ta 'Stainless Steel 347 Coil Tube

• Stainless Steel 347 Coil Tube użat fl-Imtieħen taz-Zokkor.
• Stainless Steel 347 Coil Tube użat fil-Fertilizzant.
• Stainless Steel 347 Coil Tube użat fl-Industrija.
• Stainless Steel 347 Coil Tube użat fl-Impjanti tal-Enerġija.
• Stainless Steel 347 Coil Tube użat fl-Ikel u l-Ħalib.
• Stainless Steel 347 Coil Tube użat fl-Impjant taż-Żejt u tal-Gass.
• Stainless Steel 347 Coil Tube Manifattur użat fl-Industrija tal-Bini tal-Bastimenti.

Iċ-ċelloli T speċifiċi għal SARS-CoV-2 huma maħsuba li jipproteġu kontra l-infezzjoni u l-progressjoni ta 'COVID-19, iżda m'hemm l-ebda evidenza diretta għal dan.Hawnhekk, qabbilna kejl tad-demm sħiħ ta 'ċelluli T pożittivi għall-interferon-γ speċifiċi għal SARS-CoV-2 ma' riżultati pożittivi tat-test dijanjostiku COVID-19 (PCR u/jew fluss laterali) fi żmien 6 xhur mill-ġbir tad-demm ta 'Lian.Fost 148 parteċipant li taw kampjuni tad-demm tal-vini, il-kobor tar-rispons taċ-ċelluli T speċifiċi għal SARS-CoV-2 kien ogħla b'mod sinifikanti f'dawk li baqgħu protetti milli f'dawk li kienu infettati (P ​​<0.0001).% riskju ta’ infezzjoni, filwaqt li intensità għolja naqqset dan ir-riskju għal 5.4%.Dawn ir-riżultati ġew ġeneralizzati għal 299 parteċipant addizzjonali li ttestjaw test tad-demm kapillari skalabbli li jista 'jiffaċilita l-aċċess għad-dejta tal-immunità taċ-ċelluli T fuq skala tal-popolazzjoni (14.9% vs 4.4%).Għalhekk, il-kejl taċ-ċelluli T speċifiċi għal SARS-CoV-2 jista 'jbassar ir-riskju ta' infezzjoni u għandu jiġi evalwat meta jimmonitorja l-istat immuni tal-individwu u tal-popolazzjoni.
Il-kejl u l-fehim tar-rispons immuni għall-infezzjoni tas-SARS-CoV-2 huwa importanti biex jiġu żviluppati strateġiji futuri effettivi biex jimminimizzaw is-saħħa pubblika u l-impatti ekonomiċi tat-tifqigħat futuri tal-COVID-19.L-identifikazzjoni tal-korrelati immuni se tipprovdi informazzjoni importanti dwar is-suxxettibilità tal-popolazzjoni għal infezzjoni virali, possibbilment twissija bikrija tal-ogħla dħul fl-isptar, u tippermetti wkoll lin-nies jimmaniġġjaw personalment ir-riskju tagħhom ta 'infezzjoni u r-riskju li jinfettaw lil ħaddieħor.Is-sorveljanza immuni wriet li hija kritika biex tiġi evalwata l-effettività tal-vaċċini COVID-19 f’pazjenti b’saħħithom u ta’ riskju għoli1,2,3 speċjalment f’mutanti SARS-CoV-24, u l-iskoperta ta’ persuni immunokompromessi se tfisser il-ħtieġa li tingħata spinta lill-Immunità Tlaqqam u tipprevjeni tifqigħat futuri.
Il-livell ta’ immunità ta’ individwu għall-infezzjoni SARS-CoV-2 jiddependi fuq fatturi multipli: tagħbija virali fil-ħin tal-espożizzjoni, varjanti tal-virus, età, stat ta’ tilqim/infezzjoni preċedenti, komorbiditajiet, mediċini, u l-aktar importanti, infezzjoni kontra s-SARS-CoV. .2 rispons immuni adattiv iseħħ fil-ħin tal-espożizzjoni għall-virus5.L-evalwazzjoni tar-rispons immuni għall-infezzjoni SARS-CoV-2 u/jew it-tilqim iffokat fuq analiżi seroloġiċi li jkejlu l-preżenza ta’ antikorpi speċifiċi għal proteina strutturali (eż. spike glycoprotein).Madankollu, il-preżenza jew in-nuqqas ta’ antikorpi waħedhom ma jiddeterminawx b’mod preċiż rispons immuni protettiv, peress li r-risponsi huma attenwati b’mod sinifikanti maż-żmien6 u n-newtralizzazzjoni ta’ varjanti ta’ SARS-CoV-2 f’individwi li qed jirkupraw jew imlaqqma doppjament Attività dgħajfa, li tista’ twassal għal żieda kbira. numru ta' infezzjonijiet innovattivi7.Tabilħaqq, il-protezzjoni kontra COVID-19 sintomatiku ikkawżat mill-varjant Omicron (B.1.1.529) naqset għal madwar 10% wara biss 4-6 xhur ta’ tilqim tal-mRNA, għalkemm il-protezzjoni kontra mard sever baqgħet >68% għal mill-inqas 7 xhur8.Il-kejl tar-risponsi taċ-ċelluli T tal-memorja adattiva, li jagħtu protezzjoni fit-tul kontra l-infezzjoni virali, huwa l-aħjar indikatur tas-suxxettibilità għall-infezzjoni SARS-CoV-2, u għalhekk indikazzjoni aħjar tar-riskju ta’ ttestjar pożittiv għal COVID-199, peress li T speċifiku. ċelluli jistgħu jipprevjenu l-infezzjoni.mingħajr serokonverżjoni10,11.Madankollu, il-kejl tar-rispons taċ-ċelluli T irċieva inqas attenzjoni minħabba diffikultajiet metodoloġiċi u problemi loġistiċi fil-kisba u t-trasport ta 'kampjuni tad-demm tal-vini, speċjalment meta jsiru studji ta' osservazzjoni kbar biex tiġi vvalutata l-effikaċja tal-vaċċin u tissorvelja l-immunità.Madankollu, individwi mlaqqma juru attività robusta taċ-ċelluli T kontra varjanti tas-SARS-CoV-2, li potenzjalment jikkumpensaw it-telf tar-reattività tal-antikorpi biex jillimitaw is-severità ta 'COVID-1912,13.
Hawnhekk, fittxejna nifhmu jekk kejl wieħed tar-rispons taċ-ċelluli T SARS-CoV-2 jistax ibassar ir-riskju assolut ta 'infezzjoni SARS-CoV-2 fi żmien 6 xhur mit-teħid ta' kampjuni tad-demm, irrispettivament minn fatturi preċedenti li jinfluwenzaw l-immunità.Sabiex it-test taċ-ċelluli T isir b'rendiment għoli u applikabbli għal studji akbar, ippruvajna wkoll nagħmlu t-test minjaturizzat sabiex ikun jista 'jitwettaq bl-użu ta' kampjun ta 'demm kapillari fingerstick.
Aħna kejlu r-risponsi immuni ċellulari u umorali f'donaturi b'saħħithom bl-użu ta' skoperta kombinata ta' ċelluli T SARS-CoV-2 u antikorpi IgG ibbażati fuq demm tal-vini sħiħ (għall-karatteristiċi tal-parteċipanti, ara Marzu 2022 14. F'donaturi mlaqqma, SARS-CoV-2- risponsi speċifiċi T -ċellulari ġew determinati billi tkejlu l-livelli ta' interferon-γ fil-plażma (IFN-γ) wara stimulazzjoni tad-demm sħiħ b'peptide SARS-CoV-2 (kif qabel, refs. 14,15,16,17,18) u risponsi IgG assoċjati b'nucleocapsid (N) żdiedu f'dawk li rrappurtaw infezzjoni preċedenti, għalkemm iż-żewġ risponsi kienu ogħla f'donaturi mhux imlaqqma infettati qabel, massimu fil-ġisem (Fig. 1a, b).Reazzjonijiet IgG kontra spike glycoproteins (RBD, S1, S2) kienu l-ogħla fid-donaturi mlaqqma infettati qabel (Figura 1c–e).
reazzjonijiet taċ-ċelluli T IFN-γ+ speċifiċi għal SARS-CoV-2 ġew imkejla permezz ta' analiżi tad-demm sħiħ fil-vini u bbażat fuq it-tilqim tal-parteċipanti u l-istatus preċedenti ta' infezzjoni SARS-CoV-2 (ikkonfermat minn PCR u/jew test tal-fluss laterali)' Vac + /Inf +' n = 60 (aħdar), 'Vac + /Inf-' n = 82 (blu), 'Vac-/Inf +' n = 4 (isfar), 'Vac-/Inf-' n = 1 (mhux applikat).Ir-reazzjonijiet ta' rbit ta' IgG speċifiċi għal SARS-CoV-2 jimmiraw għan-nukleokapsid ("N") (b; ****P < 0.0001, **P = 0.0016), dominju ta' rabta mar-riċettur bi spiked ("RBD") (c; ** P = 0.0022, *P <0.015), subunità spike 1 ("S1") (d; ***P = 0.0005, *(Vac + /Inf+ vs. Vac + /Inf-) P = 0.022, *(Vac- /Inf+ vs Vac+/Inf-) P = 0.012) u l-ogħla subunità 2 (“S2”) (e) kienet imkejla minn testijiet tad-demm sħiħ fil-vini u bbażat fuq tilqim tal-parteċipanti u SARS -CoV-2 preċedenti (ikkonfermat minn PCR u// jew test tal-fluss laterali) status infettiv.'Vac + /Inf +' n = 60 (aħdar), 'Vac + /Inf-' n = 71-82 (blu), 'Vac-/Inf +' n = 4 (isfar).Saru paraguni bl-użu tat-test Kruskal-Wallis, aġġustat għal paraguni multipli bl-użu tat-test Dunn.Id-dejta tintwera bħala charts (il-linja taċ-ċentru fil-medjan, il-limitu ta 'fuq fil-75 perċentil, il-limitu l-aktar baxx fil-25 perċentil) b'whiskers fil-valuri minimi u massimi.Kull tikka tirrappreżenta donatur.Id-dejta mhux ipproċessata hija pprovduta fil-forma ta' fajls ta' dejta mhux ipproċessata.
Wara t-teħid tal-kampjuni tad-demm, il-parteċipanti ntalbu jirrappurtaw lilhom infushom riżultati pożittivi tat-test tal-PCR u/jew tal-fluss laterali għal COVID-19;jekk il-parteċipanti rriżultaw pożittivi bejn l-1 ta’ Settembru 2021 u d-29 ta’ Diċembru 2021, kienu preżunti li kienu infettati bil-varjant tal-koronavirus Delta (B.1.617.2) u Omicron (B.1.1.529) sa Public Health Wales wara d-29 ta’ Diċembru 2021, meta din l-għażla ta' tħassib issir dominanti.Fost 148 donatur evalwabbli, osservajna rata ta’ infezzjoni ta’ 26.3% (39/148) fi żmien 6 xhur mid-donazzjoni tad-demm, li 38 minnhom irċevew it-tieni jew it-tielet doża tal-vaċċin COVID-19 (l-avvanz tal-infezzjoni seħħet wara Pfizer/BioNTech ( BNT162b2) vaċċin mRNA jew vaċċin AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19));donatur mhux imlaqqam kien infettat ukoll.Il-kobor tar-risponsi taċ-ċelluli T pożittivi għal IFN-γ-SARS-CoV-2 kien sinifikament inqas f'dawk li rrappurtaw test dijanjostiku pożittiv għal COVID-19 milli f'donaturi mhux infettati (P ​​<0.0001; Fig. 2a), prinċipalment minħabba induzzjoni ottimali ta 'risponsi taċ-ċelluli T permezz ta' tilqim f'xi parteċipanti (P ​​= 0.050; Fig. 1 Supplimentari).Ma kien hemm l-ebda korrelazzjoni bejn il-kobor tar-rispons taċ-ċellula T IFN-γ+ u l-ħin għal riżultat pożittiv tat-test COVID-19 (Figura 2 Supplimentari).B'kuntrast, la risponsi IgG li jorbtu RBD-, S1-, S2 (Figuri 2b-d) u lanqas risponsi ta 'antikorpi li jinnewtralizzaw RBD-, S1 ma kienu speċifiċi għal SARS-CoV-2 tat-tip selvaġġ jew delta (B.1.617).) (Figura Supplimentari 3) jistgħu jiddistingwu bejn nies f'riskju ta 'infezzjoni.Madankollu, rispons baxx N-linked IgG kontra SARS-CoV-2 ikkorrelata mar-riskju ta 'infezzjoni COVID-19 (P = 0.0084; Figura 2e);dawk li rriżultaw pożittivi kienu 85% inqas probabbli (P = 0.00035; JEW 0.15, 95).% CI: 0.047–0.39 (Figura 4 Supplimentari).
Kampjuni tad-demm tal-vini minn donaturi b'saħħithom (n = 148) evalwaw ir-risponsi taċ-ċelluli T IFN-γ+ speċifiċi għal SARS-CoV-2 (a; ****P < 0.0001) u l-irbit tar-riċettur Spike mar-SARS-CoV speċifiku -2 stimolu.dominju (“RBD”) (b), subunità spike 1 (“S1″) (c), subunità spike 2 (“S2″) (d), u nukleokapsid (“N”) (e; **P = 0.0084 ) .Parteċipanti li rriżultaw pożittivi għal COVID-19 (PCR u/jew fluss laterali) identifikati;l-infezzjonijiet kollha seħħew fi żmien 6 xhur mit-teħid tal-kampjuni tad-demm.Saru paraguni bl-użu ta’ test Mann-Whitney b’żewġ denbu.Id-dejta tintwera bħala charts (il-linja taċ-ċentru fil-medjan, il-limitu ta 'fuq fil-75 perċentil, il-limitu l-aktar baxx fil-25 perċentil) b'whiskers fil-valuri minimi u massimi.Kull tikka tirrappreżenta donatur.ns mhux importanti.Il-heatmap f turi l-korrelazzjonijiet tal-grad ta' Spearman bejn il-varjabbli għas-sett tad-dejta speċifikat.Paraguni li ma kinux statistikament sinifikanti ġew esklużi mill-matriċi u mmarkati b'ċelloli vojta.Id-dejta mhux ipproċessata hija pprovduta fil-forma ta' fajls ta' dejta mhux ipproċessata.
Il-limitu pożittiv dijanjostiku stabbilit minn qabel ta '14 kien ikkunsidrat arbitrarju wisq biex jiġi vvalutat ir-riskju ta' infezzjoni mill-ġdid, għalhekk ġew stabbiliti firxiet interkwartili biex jiġu stabbiliti parametri ta 'riskju assolut.Il-mudell statistiku, li kien jinkludi biss varjabbli li kellhom effett sinifikanti fuq ir-riżultati, wera li l-kobor tar-rispons taċ-ċelluli T IFN-γ+ speċifiċi għal SARS-CoV-2 kien l-aktar bijomarkatur immuni importanti biex jiġu ddeterminati ċ-ċansijiet ta’ individwu li jkun. ittestjat għal COVID.-19 pożittiv (Figura 2f u Figura Supplimentari 4).Pazjenti b'rispons taċ-ċelluli T IFN-γ+ speċifiku għal SARS-CoV-2 fit-tielet (194-489 pg/ml IFN-γ) u r-raba' (>489 pg/ml IFN-γ) kwartili 65% (P = 0.055; JEW 0.35, 95% CI: 0.11-1.00) u 90% (P = 0.0050; OR 0.098, 95% CI: 0.014-0.42) kellhom aktar parteċipanti.Iċ-ċansijiet huma rqaq (Fig. 4 Supplimentari).B'mod ġenerali, il-parteċipanti b'rispons taċ-ċelluli T speċifiċi għal SARS-CoV-2 minn demm tal-vini ≤79 pg/mL IFN-γ kellhom riskju ta' 43.2% ta' infezzjoni qawwija f'6 xhur, meta mqabbla ma' rispons > 489 pg/mL.ml ta' IFN-γ kellhom riskju ta' infezzjoni ta' 5.4% (tabella 2).
L-ittestjar tad-demm sħiħ fil-vini huwa limitat fl-ambitu minħabba l-ħtieġa għall-ġbir tal-kampjuni mill-flebotomista.Biex tiżdied id-disponibbiltà tal-ittestjar taċ-ċelluli T u l-IgG għal SARS-CoV-2, ġie żviluppat metodu alternattiv ta’ teħid ta’ kampjuni tad-demm kapillari biex il-parteċipanti jkunu jistgħu jiksbu kampjuni tad-demm tas-swaba’ fid-dar.Sa fejn nafu tagħna, ma kien hemm l-ebda rapporti preċedenti dwar il-kejl tal-funzjoni taċ-ċelluli T speċifiċi għall-antiġen f'kampjuni tad-demm kapillari.Preċedentement intweriet korrelazzjoni qawwija bejn l-għadd ta' limfoċiti miksuba bl-użu ta' kampjuni komparabbli tad-demm kapillari u tal-vini.Barra minn hekk, ġie rrappurtat li testijiet ibbażati fuq demm sħiħ li jkejlu r-risponsi taċ-ċelluli T speċifiċi għal SARS-CoV-2 jużaw biss 320 μL ta 'demm tal-vini,20 jeliminaw it-tħassib dwar il-frekwenza taċ-ċelluli T proġenitriċi f'kampjuni tad-demm kapillari.
Aħna użajna dan l-assaġġ kollaborattiv standardizzat ta 'rendiment għoli ta' ċelluli T SARS-CoV-2 u antikorpi IgG ibbażati fuq demm sħiħ kapillari biex tkejjel ir-rispons immuni ċellulari u umorali f'parteċipanti b'diversi komorbiditajiet u status ta 'tilqim/infezzjoni minn qabel (Tabella 1).reklutati minn madwar ir-Renju Unit bejn l-24 ta’ Jannar u l-14 ta’ Marzu 202214. Il-maġġoranza (90.9%) tal-kampjuni tas-swaba’ nkisbu b’mod korrett u ntbagħtu fil-laboratorju fi żmien 24 siegħa mill-ġbir.F'xi każijiet, il-kampjuni ġew riċevuti fi żmien 48 siegħa mit-teħid tad-demm, iżda l-ebda wieħed minn dawn il-kampjuni ma għadda mill-kontrolli tal-kontroll tal-kwalità u ma affettwax il-kejl ġenerali taċ-ċelluli T jew tal-antikorpi (Fig. 5 Supplimentari).Għalkemm kien hemm differenzi fil-kobor tar-rispons taċ-ċelluli T IFN-γ+ speċifiku għal SARS-CoV-2 imkejjel f'kampjuni tad-demm kapillari u tal-vini rispettivi f'xi individwi, ma kien hemm l-ebda differenzi sinifikanti b'mod ġenerali (P = 0.88; Fig. 6 Supplimentari ).).
Ir-risponsi taċ-ċelluli T IFN-γ+ speċifiċi għal SARS-CoV-2 żdiedu b'mod sinifikanti f'individwi mlaqqma li rrappurtaw ukoll infezzjoni preċedenti (P ​​= 0.0001), iżda mhux ogħla b'mod sinifikanti milli f'individwi donaturi mhux imlaqqma infettati qabel (P = 0.19, Fig. 3a).).Ir-risponsi IgG kontra spike glycoprotein (RBD, S1, S2) kienu ogħla b'mod sinifikanti f'donaturi mlaqqma milli f'donaturi mhux imlaqqma, irrispettivament mill-istatus ta 'infezzjoni preċedenti (Figura 3b-d).Interessanti, ir-rispons medju ta 'IgG marbut ma' N kien l-ogħla f'parteċipanti mhux imlaqqma infettati qabel meta mqabbel ma 'parteċipanti mlaqqma, għalkemm dan ma laħaqx sinifikat (Figura 3e).Fost donaturi mhux imlaqqma u mhux infettati li ddikjaraw lilhom infushom, 15 minn 37 (40.5%) parteċipant kienu pożittivi għal N-linked IgG, 'il fuq mil-limitu stabbilit qabel ta' 2.0 BAU/mL14;dawn il-15-il parteċipant Tnax minn dawn il-pazjent ittestjaw pożittivi għal rispons taċ-ċelluli T IFN-γ+ 'il fuq mil-limitu stabbilit qabel ta' 22.7 pg/mL IFN-γ14.Għalhekk, huwa probabbli li dawn il-parteċipanti qabel kienu infettati bis-SARS-CoV-2 u ma ġewx ittestjati għal COVID-19 minħabba għażla personali, nuqqas ta 'PCR u/jew tagħmir tal-fluss laterali, jew kienu asintomatiċi.Għalkemm kien hemm korrelazzjoni sinifikanti bejn ir-risponsi taċ-ċelluli T għal livelli ta' IFN-γ+ u N-linked IgG f'donaturi mhux imlaqqma (P = 0.0044; Figura Supplimentari, ir-rispons IgG marbut N-N naqas aktar malajr mir-rispons IgG marbut N, filwaqt li IFN-γ + Ir-risponsi taċ-ċelluli T inżammu irrispettivament mill-istatus tat-tilqim, għalkemm in-numru ta’ donaturi f’50 ġimgħa wara l-isfida kien baxx (Fig. 8 Supplimentari). It-tip ta’ tilqim kien ġeneralment ftit differenti fir-risponsi IgG osservati speċifiċi għal SARS-CoV- 2, T ċelluli u RBD assoċjati, għalkemm parteċipanti li rċevew żewġ dożi ta 'BNT162b2 segwiti minn tilqim mill-ġdid ta' mRNA1273 urew livelli ogħla b'mod sinifikanti ta 'ċelluli IFN-γ + T kienu aktar sensittivi għal SARS-CoV-2 minn dawk li rċevew żewġ dożi ta' ChAdOx1 u BNT162b2 (Supplimentari Fig. 9) Barra minn hekk, il-komorbiditajiet irrappurtati kellhom ftit differenza ġenerali fir-risponsi osservati taċ-ċelluli T meta mqabbla ma 'donaturi b'saħħithom (Fig. 10 Supplimentari).
reazzjonijiet taċ-ċelluli T IFN-γ+ speċifiċi għal SARS-CoV-2 ġew imkejla b'assaġġ kapillari tad-demm sħiħ u kienu bbażati fuq it-tilqim tal-parteċipanti u l-istatus infettiv preċedenti tas-SARS-CoV-2 (ikkonfermat b'PCR u/jew test tal-fluss laterali).'Vac + /Inf +' n = 42 (aħdar), 'Vac + /Inf-' n = 158 (blu), 'Vac-/Inf +' n = 33 (isfar), 'Vac- /Inf-' n = 37 (griż).****P < 0.0001, ***P = 0.0001, *(Vac+/Inf- vs. Vac-/Inf-) P = 0.045, *(Vac-/Inf+ vs. Vac-/Inf-) P = 0.014 .Reazzjonijiet ta' rbit ta' IgG speċifiċi għal SARS-CoV-2 mad-dominju ta' rbit tar-riċettur ta' spike ("RBD") (b; ****P < 0.0001, ns: mhux sinifikanti), subunità ta' spike 1 ("S1") (c; * * **P <0.0001, ns: mhux sinifikanti), subunità spike 2 ("S2″) (d; ****P <0.0001, ***P = 0.0005, *P = 0.016) u nukleokapsid ("N") (e; ****P < 0.0001, ns mhux sinifikanti) ġew imkejla bl-użu ta' analiżi tad-demm sħiħ fil-vini u bbażati fuq it-tilqim tal-parteċipanti u SARS-CoV-2 preċedenti (ikkonfermat minn PCR u/jew analiżi tal-fluss laterali) L-infezzjonijiet ġew suddiviżi b' status.'Vac + /Inf +' n = 46 (aħdar), 'Vac + /Inf-' n = 182 (blu), 'Vac-/Inf +' n = 34 (isfar), 'Vac-/Inf-' n = 37 (griż).Saru paraguni bl-użu tat-test Kruskal-Wallis, aġġustat għal paraguni multipli bl-użu tat-test Dunn.Id-dejta tintwera bħala charts (il-linja taċ-ċentru fil-medjan, il-limitu ta 'fuq fil-75 perċentil, il-limitu l-aktar baxx fil-25 perċentil) b'whiskers fil-valuri minimi u massimi.Kull tikka tirrappreżenta donatur.Id-dejta mhux ipproċessata hija pprovduta fil-forma ta' fajls ta' dejta mhux ipproċessata.
Bħal qabel, il-parteċipanti ntalbu jirrappurtaw riżultati pożittivi tal-PCR u/jew tal-fluss tad-demm laterali għal COVID-19;skont l-Aġenzija tas-Saħħa tar-Renju Unit, il-parteċipanti kienu preżunti li kienu infettati bil-koronavirus Omicron (B.1.1.529) fil-ħin tal-ittestjar tal-varjant tal-virus pożittiv, peress li kien il-varjant dominanti fir-Renju Unit matul il-perjodu tal-istudju.Fost 299 donatur evalwabbli, osservajna rata ta’ infezzjoni ta’ 8.0% (24/299) fi żmien tliet xhur mid-donazzjoni kapillari, li sebgħa minnhom ma kinux imlaqqma.Il-proporzjon ta’ komorbiditajiet fost il-parteċipanti kollha kien aktar baxx f’dawk li rriżultaw pożittivi għal COVID-19 (10.7%) minn dawk li rriżultaw negattivi għal COVID-19 (24.4%, Tabella 1), li jista’ jkun dovut għall-fatt li parteċipanti b’ċerti mard ikun aktar attent u jipproteġi kontra konsegwenzi potenzjali bħad-dijabete u l-kanċer.Kif osservat f'koorti tad-demm tal-vini, ċelluli T pożittivi għall-interferon-γ (IFN-γ)-SARS-CoV-2 imkejla f'kampjuni tad-demm kapillari minn individwi li jirrappurtaw test dijanjostiku pożittiv għal COVID-19.Il-kobor tar-rispons kien sinifikament inqas minn donaturi mhux infettati (P ​​= 0.034; Figura 4a) minħabba l-induzzjoni relattivament fqira ta 'rispons taċ-ċelluli T permezz ta' tilqim u/jew infezzjoni minn qabel (Figura 11 Supplimentari).Bl-istess mod, la risponsi IgG li jorbtu RBD-, S1-, S2 (Figuri 4b–d) u lanqas risponsi ta 'antikorpi li jinnewtralizzaw RBD-, S1 ma kienu speċifiċi għal SARS-CoV-2 tat-tip selvaġġ jew delta (B. 1.617).(Figura supplimentari 12).Jistgħu jiġu identifikati individwi fi kwalunkwe riskju sinifikanti ta' infezzjoni.B'kuntrast mal-koorti tal-vini, ir-risponsi IgG relatati ma 'N ukoll ma jiddifferenzjawx ir-riskju COVID-19 (Figura 4e), li jissuġġerixxi li l-varjant Omicron (B.1.1.529) iżid l-evażjoni immuni f'individwi infettati qabel, kif deskritt reċentement 21. B'kuntrast, is-saħħa tar-rispons taċ-ċellula T IFN-γ speċifika għal SARS-CoV-2 kienet għal darb'oħra l-aktar varjabbli importanti fid-determinazzjoni tal-probabbiltajiet individwali ta 'ttestjar pożittiv għal COVID-19 (Figura 4f).B'mod ġenerali, parteċipanti b'rispons taċ-ċelluli T kapillari speċifiċi għal SARS-CoV-2 ≤23.7 pg/mL IFN-γ kellhom riskju ta '14.9% ta' infezzjoni fi tliet xhur meta mqabbla ma 'rispons> 141.6 pg/mL.ml IFN.-γ kellu riskju ta 'infezzjoni ta' 4.4% (Tabella 2).
Risposti taċ-ċelluli T IFN-γ+ speċifiċi għal SARS-CoV-2 (a; *P = 0.034) u dominju speċifiku ta' rabta mar-riċettur immirat lejn IgG għal SARS-CoV-2 ("RBD") (b), subunità spike 1 (' S1′) (c), subunità spike 2 ('S2′) (d) u ​​reazzjoni ta' rbit tan-nukleokapsid ('N') (e).Parteċipanti identifikati bħala pożittivi għat-testijiet COVID-19 (PCR u/jew test tal-fluss tad-demm laterali), l-infezzjonijiet kollha seħħew fi żmien 3 xhur mit-teħid tal-kampjuni tad-demm.Saru paraguni bl-użu ta’ test Mann-Whitney b’żewġ denbu.Id-dejta tintwera bħala charts (il-linja taċ-ċentru fil-medjan, il-limitu ta 'fuq fil-75 perċentil, il-limitu l-aktar baxx fil-25 perċentil) b'whiskers fil-valuri minimi u massimi.Kull tikka tirrappreżenta donatur.ns mhux importanti.Il-heatmap f turi l-korrelazzjonijiet tal-grad ta' Spearman bejn il-varjabbli għas-sett tad-dejta speċifikat.Paraguni li ma kinux statistikament sinifikanti ġew esklużi mill-matriċi u mmarkati b'ċelloli vojta.Id-dejta mhux ipproċessata hija pprovduta fil-forma ta' fajls ta' dejta mhux ipproċessata.
Hekk kif nimxu lejn il-fażi li jmiss tal-pandemija tal-COVID-19, l-enfasi se tinbidel mill-prevenzjoni għall-ġestjoni tar-riskju individwali u l-identifikazzjoni tal-membri vulnerabbli tas-soċjetà.L-istabbiliment ta' korrelati ta' immunità għal COVID-19 huwa kritiku biex jiġu identifikati u trattati b'mod effettiv dawn il-gruppi ta' riskju għoli.Issa qed tiżdied l-evidenza li l-immunità taċ-ċelluli T tipproteġi kontra l-infezzjoni SARS-CoV-2 u tillimita s-severità tal-COVID-1910.Id-dejta ppreżentata hawn turi li s-saħħa magħquda tar-risponsi taċ-ċelluli T IFN-γ+ speċifiċi għal SARS-CoV-2 kontra l-proteini strutturali ta’ spike, membrana u nukleokapsid tagħti protezzjoni akbar kontra COVID-19 milli t-twaħħil tal-antikorpi.19 jippromwovi jew jinnewtralizza r-risponsi .u għandhom jitqiesu meta tiġi vvalutata l-immunità individwali u/jew tal-merħla.Viruses RNA bħal SARS-CoV-2 jew virus tal-influwenza A (IAV) jevitaw in-newtralizzazzjoni seroloġika billi jevolvu malajr epitopi taċ-ċelluli B esposti fuq antiġeni tal-wiċċ rikonoxxuti mill-antikorpi.Ir-rispons immuni protettiv ipprovdut miċ-ċelloli T jista 'jirrifletti l-immirar ta' epitopi minn reġjuni aktar konservati ta 'proteini virali li ma jistgħux jaħarbu malajr rispons immuni.Il-protezzjoni medjata miċ-ċelluli T kontra varjanti ġodda ta 'SARS-CoV-2 hija simili għall-protezzjoni eterosubtipika medjata mill-immirar taċ-ċelluli T ta' proteini intrinsiċi kkonservati li dehru fis-sottotipi IAV22,23.
Minkejja l-potenzjal enormi għall-kejl tar-rispons immuni ċellulari għal COVID-19, ingħatat attenzjoni relattivament żgħira għall-iżvilupp ta’ analiżi ta’ ċelluli T preċiżi, ta’ produzzjoni għolja u standardizzati.Il-kumplessitajiet u l-ispejjeż tradizzjonali assoċjati mal-kejl tar-risponsi taċ-ċelluli T jipprekludu d-determinazzjoni preċiża tal-immunità taċ-ċelluli T meta ssir skrining għal immunità ta 'popolazzjoni kbira.Filwaqt li reċentement saru disponibbli diversi testijiet kummerċjali ta 'stimulazzjoni tal-peptidi tad-demm sħiħ, kulħadd bħalissa jeħtieġ phlebotomist biex jikseb id-demm, u jillimita d-disponibbiltà u l-iskala.Is-sistemi tad-demm kapillari jintużaw ħafna biex jiddeterminaw il-prevalenza ta 'antikorpi SARS-CoV-2 f'popolazzjoni.Adattajna testijiet tad-demm kapillari biex inwettqu analiżi ta 'stimulazzjoni tal-peptidi tad-demm sħiħ biex nivvalutaw ir-reattività taċ-ċelluli T għal proteini strutturali SARS-CoV-2 u risponsi speċifiċi ta' antikorpi SARS-CoV-2.Fil-fatt, il-kejl magħqud ta 'antikorpi speċifiċi għal SARS-CoV-2 u ċelluli T fl-istess kampjun tad-demm kapillari huwa attraenti ħafna: (i) inaqqas il-ħtieġa għal testijiet tad-demm multipli għal kull parteċipant, (ii) itejjeb l-esperjenza u l-fehim tal-parteċipant ;(iii) ittejjeb il-loġistika u tnaqqas id-duplikazzjoni, (iv) tnaqqas l-impatt ambjentali peress li huma meħtieġa inqas konsumabbli tal-laboratorju u twassil tal-kampjuni.Għalkemm ir-reattività ġenerali ta 'IFN-γ kienet simili bejn kampjuni ta' demm imqabbla fil-vini u kapillari, kien osservat li kien aktar baxx fil-koorti tad-demm kapillari tal-parteċipanti (Fig. 4a) meta mqabbel mal-koorti tad-demm tal-vini (Fig. 2a).Valuri IFN-γ Hemm diversi spjegazzjonijiet għal din is-sejba, jiġifieri, numru kbir ta’ parteċipanti b’komorbiditajiet li jeħtieġu terapija immunosoppressiva ġew reklutati fil-koorti ta’ kampjunar tad-demm kapillari (Tabella 1) u Vijabilità u/jew funzjoni taċ-ċelluli T miksuba minn vaskulari. il-kampjuni jistgħu jkunu baxxi, speċjalment meta jitqiesu l-kundizzjonijiet tal-ħażna fit-tul tal-kampjuni qabel l-istimulazzjoni tal-peptide.
Il-vaċċin tal-COVID-19 disponibbli b’mod wiesa’ bħalissa jipprovdi l-aħjar protezzjoni kontra mard sever għall-biċċa l-kbira tar-riċevituri fi żmien 6 xhur mit-tilqim8.B'mod inkoraġġanti, minkejja n-newtralizzazzjoni seroloġika fqira indotta mill-vaċċin tal-varjanti tas-SARS-CoV-26,7, ir-reazzjonijiet taċ-ċelluli T suscitati mit-tilqim kontra s-SARS-CoV-2 tat-tip selvaġġ baqgħu reattivi ħafna, hekk kif ħarġu 25 oħra.Id-dejta li nippreżentaw hawnhekk turi l-importanza ta 'valutazzjoni usa' tal-immunoġeniċità tal-vaċċin, li tenfasizza vaċċini b'immunità taċ-ċelluli T insuffiċjenti biex jipprevjenu infezzjoni f'daqqa u trażmissjoni persistenti tal-virus.Aħna osservajna wkoll li ħafna individwi mhux imlaqqma reklutati fil-koorti kapillari kellhom rispons sinifikanti ta 'ċelluli T speċifiċi għal SARS-CoV-2 (u IgG li jorbtu N) irrispettivament minn tilqim preċedenti, li x'aktarx huwa dovut għal infezzjoni preċedenti.Pjuttost milli jlaqqmu individwi xierqa, ir-riskju tagħhom ta' infezzjoni għandu jiġi vvalutat abbażi tal-istatus attwali ta' tilqim tagħhom u l-għażliet infurmati li jkunu saru.
Il-limitazzjonijiet ta 'dan l-istudju jinkludu l-assigurazzjoni li l-parteċipanti rrappurtaw lilhom infushom infezzjoni b'SARS-CoV-2 wara l-ġbir tad-demm biex jiddeterminaw ir-rilevanza tal-immunità;xi parteċipanti jista 'jkollhom infezzjoni mingħajr sintomi u ma jistgħux jgħaddu minn PCR u/jew testijiet tal-fluss laterali għal COVID-19.Is-sett tad-dejta tagħna ma kellux ukoll informazzjoni dwar il-mediċini tal-parteċipanti fil-ħin tat-teħid tal-kampjuni tad-demm.Barra minn hekk, peress li l-parteċipanti kollha tagħna rrappurtaw biss sintomi ħfief/moderati jew l-ebda sintomi, ma kienx possibbli li jiġu identifikati risponsi immuni mis-sett tad-dejta tagħna li bassru riskju akbar ta’ mard sever u dħul fl-isptar għal COVID-19.Madankollu, il-preżenza ta 'risponsi taċ-ċelluli T CD8+ kontra epitopi speċifiċi għan-nukleokapsid reċentement ġiet assoċjata ma' protezzjoni kontra COVID-1926 sever.Barra minn hekk, l-assaġġ użat hawn ma kejjelx ir-reazzjonijiet taċ-ċelluli T għal proteini mhux strutturali SARS-CoV-2 espressi bikrin speċifiċi li reċentement intwerew li jakkumulaw b’mod preferenzjali f’ħaddiema tal-kura tas-saħħa seronegattivi li kienu f’kuntatt ma’ pazjenti infettati.Ibbażat fuq dan ix-xogħol, minħabba l-prevalenza tat-trażmissjoni tal-komunità fiż-żmien tar-reklutaġġ u l-probabbiltà għolja ta 'infezzjoni ta' kuntatt fil-popolazzjoni, in-numru ta 'ċelluli T speċifiċi SARS-CoV-2 misjuba fit-testijiet tagħna wkoll jidher li jista' jitneħħa.infezzjonijiet subkliniċi fil-koorti tagħna.Fl-aħħarnett, aħna ma kejlux il-produzzjoni ta 'interleukin 2 minn ċelluli T minħabba li x-xogħol preċedenti tagħna wera identifikazzjoni fqira ta' reazzjonijiet taċ-ċelluli T speċifiċi għal SARS-CoV-214, għalkemm risponsi speċifiċi għal IL-2 jistgħu jindikaw reattività inkroċjata pre-eżistenti.ċelluli assoċjati mad-difiża kontra l-infezzjoni SARS-CoV-211.
Meħuda flimkien, din id-dejta tenfasizza l-ħtieġa fundamentali għal studji lonġitudinali fit-tul li jinkorporaw risponsi taċ-ċelluli T speċifiċi għal SARS-CoV-2 f'miżuri ta 'immunità fuq skala tal-popolazzjoni.Dawn l-isforzi jistgħu jkunu megħjuna mill-iżvilupp ta’ test tad-demm kapillari ġdid li jkejjel ir-rispons taċ-ċelluli T.
Il-proġett ta’ riċerka ingaġġa parteċipanti minn Frar 2021 sa Marzu 2022. Il-koorti ta’ donaturi b’saħħithom (n = 148) li taw kampjuni tad-demm tal-vini kienet tikkonsisti primarjament minn persunal universitarju u studenti li qed jipparteċipaw fis-servizz ta’ screening tal-COVID-19 tal-Università ta’ Cardiff jew persunal fi skola primarja fi Cardiff.Il-parteċipanti kollha kienu b'saħħithom u ma rrappurtawx li ħadu xi mediċini immunosoppressivi (ara Tabella 1 għall-karatteristiċi).Il-koorti ta’ parteċipanti li taw kampjuni tad-demm kapillari inkludew id-donaturi volontarji kollha (ta’ 18-il sena +) minn madwar ir-Renju Unit.Bejn l-24 ta’ Jannar u l-14 ta’ Marzu 2022, 342 parteċipant ġew irreġistrati fl-istudju, li minnhom 299 issottomettew kampjuni tad-demm fil-laboratorju.Ħafna parteċipanti baqgħu mhux imlaqqma u/jew irrappurtaw komorbiditajiet serji, inkluż mard awtoimmuni u kanċer (ara Tabella 1 għall-karatteristiċi).Dan l-istudju rċieva approvazzjoni etika mill-Kumitat tal-Etika tar-Riċerka ta 'Newcastle u North Tyneside 2 (ID IRAS: 294246) u l-Kumitat tal-Etika tar-Riċerka tal-Iskola tal-Mediċina tal-Università ta' Cardiff (ref SREC: SMREC 21/01).Il-parteċipanti kollha taw kunsens infurmat bil-miktub qabel l-inklużjoni.Il-parteċipanti ma rċevew l-ebda kumpens talli pparteċipaw f'dan l-istudju.
Kampjuni tad-demm tal-vini nkisbu permezz tat-titqib tal-vina f'vacutainers tal-eparina tal-litju jew tas-sodju (BD) ta' 6 jew 10 ml.Kampjuni ta 'demm kapillari nkisbu b'lancet tas-swaba' u mbagħad inġabru f'mikrokontenituri tal-eparina (BD).Huwa meħtieġ minimu ta' 400 µl ta' demm;kwalunkwe kampjun inqas minn dan l-ammont jiġi rrifjutat.Raġunijiet oħra għar-rifjut tal-kampjun kienu jinkludu koagulazzjoni massiva u/jew emolisi u nuqqas li tinġabar plażma viskuża għall-analiżi (Fig. 5 Supplimentari).Total ta' 299 kampjun tad-demm kapillari kienu disponibbli għall-valutazzjoni tar-risponsi tal-antikorpi, li minnhom 270 kampjun kienu wkoll disponibbli għall-valutazzjoni tar-risponsi taċ-ċelluli T.
Ir-risponsi taċ-ċelluli T speċifiċi għal SARS-CoV-2 ġew evalwati bl-użu tal-assaġġ Immuno-T COVID-19 (ImmunoServ Ltd) u mwettqa kif deskritt qabel14.Fil-qosor, vacutainer tal-vini tas-sodium heparin (BD) wieħed ta' 6 ml jew 10 ml ittieħed minn kull parteċipant u ġie pproċessat fil-laboratorju fi żmien 12-il siegħa mill-ġbir tad-demm.Għalkemm il-biċċa l-kbira tal-kampjuni ġew ipproċessati fi żmien 24 siegħa, inġabar demm kapillari wieħed ta 'microbleeding eparinizzat (BD) ta' 400-600 μl fi żmien 48 siegħa mit-teħid tal-kampjuni mill-fingerstick.Kampjuni tad-demm tal-vini u/jew kapillari ġew stimulati b'pools separati ta' peptidi speċifiċi għal SARS-CoV-2 (varjant tat-tip selvaġġ) kif deskritt qabel14.Din il-librerija tal-peptidi fiha 420 sekwenza 15-mer bi 11-il aċidu amminiku li jikkoinċidu li jkopru l-proteina spike kollha (S1 u S2) (S; proteina NCBI: QHD43416 1), fosfoproteina nukleokapsid (NP; proteina NCBI: QHD43423 2) u glikoproteina tal-membrana (glikoproteina tal-membrana). Proteina NCBI: QHD43419 1) sekwenzi ta' kodifikazzjoni (imsejħa "librerija tal-peptidi S-/NP-/M-combinatorial").Il-peptidi kollha ġew ippurifikati għal> 70%, maħlul f'ilma sterili u użati f'konċentrazzjoni finali ta '0.5 μg / ml għal kull peptide.Il-kampjuni ġew inkubati f'37 ° C għal 20-24 siegħa.It-tubi mbagħad ġew ċentrifugati f'5000×g għal 3 minuti u ~150 µl ta' plażma inġabret minn fuq ta' kull kampjun tad-demm.Aħżen kampjuni tal-plażma f'-20°C sa xahar qabel ma tħaddem analiżi ta' skoperta ta' ċitokini/antikorpi.
IFN-γ tkejjel bl-użu tas-Sett Deluxe IFN-γ ELISA MAX (BioLegend, numru tal-katalgu 430116) u mwettqa skont l-istruzzjonijiet tal-manifattur.Immedjatament wara li ġiet miżjuda soluzzjoni ta 'waqfien (2N H2SO4), il-mikroplate inqrat f'450 nm bl-użu ta' qarrej tal-pjanċa BioLegend Mini ELISA.IFN-γ ġie kkwantifikat permezz ta' estrapolazzjoni ta' kurva standard bl-użu ta' GraphPad Prism.Valuri taħt il-limitu ta 'detezzjoni aktar baxx tal-assaġġ ġew irreġistrati bħala 7.8 pg/ml, valuri 'l fuq mil-limitu ta' skoperta ta 'fuq tal-assaġġ ġew irreġistrati bħala 1000 pg/ml.
Antikorpi IgG anti-SARS-CoV-2 RBD/S1/S2/N ġew imkejla bl-użu ta' panel 4-plex Bio-Plex Pro Human IgG SARS-CoV-2 (Bio-Rad, cat. nru. 12014634) u ttikkettjati skond istruzzjonijiet tal-manifattur.istruzzjonijiet .Kampjuni li jirrappurtaw valuri 'l fuq mil-limitu ta' kwantifikazzjoni ġew analizzati mill-ġdid f'dilwizzjoni ta' 1:1000.L-intensità medja tal-fluworexxenza taż-żibeġ ġiet imkejla fuq strument Bio-Plex 200 (Bio-Rad).Il-konċentrazzjonijiet tal-antikorpi ġew ikkalkulati mill-assaġġ ta 'kontroll uniku VIROTROL SARS-CoV-2 (Bio-Rad) u kkonvertiti għal Unitajiet Standard ta' Referenza Internazzjonali WHO/NIBSC 20/136 (BAU/mL) bl-użu tal-fattur ta 'kalibrazzjoni tal-manifattur.
Antikorpi newtralizzanti speċifiċi għas-subunità RBD u S1 kontra SARS-CoV-2 wild-type u delta (B.1.617) linji SARS-CoV-2 ġew imkejla bl-użu tal-Bio-Plex Pro Human SARS-CoV-2 Variant Neutralization Antibody Kit (Bio -Rad , parti Nru 12016897), skond l-istruzzjonijiet tal-manifattur.Kejjel l-intensità medja tal-fluworexxenza fuq il-Bio-Plex 200 (Bio-Rad) u kkalkula l-perċentwal ta' inibizzjoni (jiġifieri, newtralizzazzjoni) billi tuża l-formula li ġejja:
Assaġġi tan-newtralizzazzjoni infettiva għal SARS-CoV-2 saru kif deskritt qabel28.Fil-qosor, 600 PFU ta 'SARS-CoV-2 tat-tip selvaġġ ġew inkubati b'dilwizzjonijiet serjali ta' 3 darbiet tal-plażma f'doppju għal siegħa f'37 ° C.It-taħlita mbagħad ġiet miżjuda maċ-ċelloli VeroE6 għal 48 siegħa.Monosaffi ġew iffissati b'4% paraformaldehyde, permeabilizzati b'0.5% NP-40 u inkubati għal siegħa f'buffer imblukkar (PBS li fih 0.1% tween u 3% ħalib xkumat).Antikorp primarju (anti-nucleocapsid 1C7, Stratech) ġie miżjud mal-buffer imblukkar għal siegħa f'temperatura tal-kamra.Wara l-ħasil, antikorp sekondarju (anti-ġurdien IgG-HRP, Pierce) ġie miżjud mal-buffer imblukkar għal siegħa.Monosaffi ġew maħsula, żviluppati bl-użu ta 'Sigmafast OPD u jinqraw fuq qarrej tal-pjanċa Clariostar Omega.Bjar mingħajr virus, mingħajr virus iżda mingħajr antikorpi, u serum normalizzati li juru attività intermedja kienu inklużi f'kull esperiment bħala kontrolli.
Analiżi statistika twettqet fi GraphPad Prism (verżjoni 9.4.1).In-normalità tas-sett tad-dejta ġiet ittestjata bl-użu tat-test Shapiro-Wilk.Intużaw kriterji mhux parametriċi għall-paraguni kollha.It-test Mann-Whitney intuża għal kampjuni mhux paired.It-testijiet kollha kienu fuq żewġ naħat b'limitu ta 'sinifikat nominali ta' P ≤ 0.05.
L-analiżi esploratorja inizjali tas-sett tad-dejta saret f'R (verżjoni 4.0.3).Dan jinkludi l-iżvilupp tal-matriċi ta 'korrelazzjoni ta' rank univarjat ta 'Spearman, fejn il-korrelazzjoni bejn żewġ varjabbli hija rappreżentata mid-daqs u l-kulur tal-kwadri.Is-sinifikat statistiku bejn l-assoċjazzjonijiet ġie kkalkulat bl-użu tar-rho ta 'Spearman, fejn il-valuri ≤0.05 tqiesu sinifikanti.Paraguni li ma kinux statistikament sinifikanti ġew esklużi mill-matriċi u mmarkati b'ċelloli vojta.Il-valuri P ġew aġġustati għal paraguni multipli bl-użu tal-korrezzjoni ta 'Holm.Intuża mudell ta 'rigressjoni loġistika binarja biex jissimula l-effett tal-varjabbli fis-sett tad-dejta fuq rispons pożittiv għal COVID-19.Ir-risponsi taċ-ċelluli T IFN-γ u l-punteġġi tat-titer IgG anti-RBD/S1/S2/N ġew konvertiti f'fatturi, fejn kull individwu ġie assenjat għall-kwartil xieraq għal kull punteġġ.Wara dan, ġie żviluppat mudell ta 'riċerka inizjali bl-użu tal-funzjoni glm fil-pakkett statistiku (V4.0.3).Il-proporzjonijiet tal-odds derivati ​​minn dan il-mudell oriġinali ġew estratti mill-koeffiċjenti tal-mudell bl-użu tal-funzjoni 'odds_plot' fil-pakkett OddsPlotty (V1.0.2).Meta żviluppaw il-mudell ta 'validazzjoni inkroċjata, użajna l-funzjoni "bestglm" mill-pakkett bestglm (V0.37.3) biex nillimitaw il-preġudizzju tal-utent u niżguraw li l-aħjar subsett ta' tbassir jista 'jintgħażel.Il-metodu magħżul kien "eżawrjenti" u l-kriterju tal-informazzjoni użat biex tiġi vvalutata l-adattezza tal-mudell kien AIC.L-istess fluss tax-xogħol deskritt hawn fuq intuża biex jinkiseb l-odds ratio.
Għal aktar informazzjoni dwar id-disinn tal-istudju, ara l-astratt tal-istudju dwar in-Natura marbut ma’ dan l-artikolu.
Ittri u talbiet għal materjali għandhom jiġu diretti lil Dr Martin Scarr jew lill-Professur Andrew Godkin.Dan l-artikolu jipprovdi d-dejta oriġinali.
Il-kodiċi R użat biex jinħolqu mudelli statistiċi huwa disponibbli pubblikament mingħajr talba29.L-informazzjoni u l-liċenzji tal-istampar mill-ġdid jistgħu jinstabu fuq www.nature.com/reprints.
Munro, APS et al.Is-sigurtà u l-immunoġeniċità ta’ seba’ vaċċini COVID-19 bħala t-tielet doża (booster) wara żewġ dożi ta’ ChAdOx1 nCov-19 jew BNT162b2 (COV-BOOST) fir-Renju Unit: prova ta’ fażi 2, blinded, multiċentrika, randomised u kkontrollata.Lancet 398, 2258–2276 (2021).
Stewart, ASV et al.Immunoġeniċità, sigurtà, u reatoġeniċità ta 'tilqim primarju eterologu kontra COVID-19 (Com-COV2) bl-użu ta' mRNA, vettori virali, u vaċċini aġġuvanti tal-proteini fir-Renju Unit: prova ta 'fażi 2, single-blind, randomised, test ta' non-inferjorità.Lancet 399, 36–49 (2022).
Lee, ARIB et al.Effikaċja tal-vaċċini COVID-19 f'pazjenti immunokompromessi: Reviżjoni Sistematika u Meta-Analiżi.BMJ 376, e068632 (2022).
Dejnirattisai, W. et al.Tnaqqis tan-newtralizzazzjoni tal-varjant tal-mikron SARS-CoV-2 B.1.1.529 bis-serum wara l-immunizzazzjoni.Lancet 399, 234–236 (2022).
Lipsich M, Krammer F, Regev-Yohai G, Lustig Y, u Baliser RD Infezzjoni Breakthrough f'individwi mlaqqma SARS-CoV-2: kejl, kawżi, u konsegwenzi.Saċerdot Nazzjonali tal-Immunoloġija.https://doi.org/10.1038/s41577-021-00662-4 (2021).
Levin, EG et al.Rispons umorali immuni mdgħajjef għall-vaċċin BNT162b2 Covid-19 għal 6 xhur.N. eng.J. Mediċina.385, e84 (2021).
Carreño, JM et al.Attività ta' serum konvalexxenti u vaċċin kontra SARS-CoV-2 Omicron.Natura 602, 682–688 (2022).
Chemaitelly, H. et al.It-tul tal-protezzjoni tal-vaċċin tal-mRNA tal-Qatari kontra s-subvarjanti Omicron BA.1 u BA.2 tas-SARS-CoV-2.medrxiv https://doi.org/10.1101/2022.03.13.22272308 (2022).
Tai, MZ et al.Il-frekwenza taċ-ċelluli B tal-memorja tonqos b'infezzjoni innovattiva tal-vaċċin delta COVID-19.Mediċina Molekulari EMBO.14, e15227 (2022).
Kundu, R. et al.Iċ-ċelloli T tal-memorja cross-reactive huma assoċjati mal-protezzjoni tal-kuntatti COVID-19 mill-infezzjoni tas-SARS-CoV-2.Komun nazzjonali.13, 80 (2022).
Geurtsvan Kessel, CH et al.Reazzjonijiet distintivi taċ-ċelluli T u taċ-ċelluli B SARS CoV-2 omicron-reattivi f'riċevituri tal-vaċċin COVID-19.ix-xjenza.Immunoloġija.https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abo2202 (2022).
Gao, Yu et al.Ċelloli T speċifiċi għal SARS-CoV-2 li jintirtu jirrikonoxxu varjanti Omicron.Mediċina nazzjonali.28, 472–476 (2022).
Scarr, MJ et al.Il-kejl taċ-ċelluli T speċifiċi għal SARS-CoV-2 mid-demm sħiħ jiżvela infezzjoni mingħajr sintomi u immunoġeniċità tal-vaċċin f'individwi b'saħħithom u pazjenti b'kanċer tal-organi solidu Immunoloġija https://doi.org/10.1111/imm.13433 (2021).
Tan, AT et al.Kejl rapidu taċ-ċelluli T ta' spike SARS-CoV-2 fid-demm sħiħ ta' individwi mlaqqma u infettati b'mod naturali.J. Klinika.jinvestu.https://doi.org/10.1172/JCI152379 (2021).
Tallantyre, EU et al.Rispons għat-Tilqim COVID-19 f'Pazjenti ta' Sklerożi Multipla.tinstalla.Newroni.91, 89–100 (2022).
Bradley RE et al.Infezzjoni persistenti COVID-19 bis-sindromu Wiskott-Aldrich sparixxa wara tilqim terapewtiku: rapport ta 'każ.J. Klinika.Immunoloġija.42, 32–35 (2022).